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Les maladies mitochondriales

Les maladies mitochondriales, maladies rares,maladies génétiques,

Une dégénérescence cérébello-rétinienne infantile associée à une anomalie de l’aconitase mitochondriale

Publié le 21 Avril 2012 par serge dans maladies mitochondriales

Spiegel et coll. ont examiné huit nourrissons issus de deux familles non apparentées présentant entre 2 et 6 mois de vie une hypotonie du tronc et une athétose, des convulsions et des anomalies ophtalmologiques évoluant vers un profond retard psychomoteur, et une perte progressive de la vision avec atrophie du nerf optique et de la rétine. L’imagerie révèle une importante atrophie cérébelleuse progressive accompagnée d’un amincissement du corps calleux, d’une démyélinisation et d’une atrophie corticale fronto-temporale. Les examens de laboratoire montrent une faible réduction de l’oxydation du glutamate dans les mitochondries du muscle. Les auteurs ont mis en évidence une mutation du gène ACO2, qui code pour l’aconitase mitochondriale. Un défaut dans ce constituant du cycle de Krebs peut donc se traduire par un désordre neurodégénératif infantile affectant principalement le cervelet et la rétine.


 
Am J Hum Genet. ; 90(3):518-523 ; 9 mars 2012

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Orphanews, edition du : 23 Avril 2012

Publié le 21 Avril 2012 par serge dans maladies mitochondriales

Orphanews : newsletter du 23 Avril 2012
 
Editorial
Le schéma national pour les handicaps rares en bonne voie

 
Nouveautés Orphanet

 
Textes
Textes
Encyclopédie Orphanet Grand Public
Encyclopédie Orphanet professionnelle en langue anglaise

 
L'événement...

 
Interview
Interview
La Fondation maladies rares lancée à l’occasion de la cinquième journée internationale des maladies rares
Interview du Pr Nicolas Lévy, Directeur de la Fondation

 
Politique de recherche et de santé

 
Nationale
Nationale
Un nouveau protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) de la HAS
Guide d’affection de longue durée disponible pour la leucémie aiguë de l'adulte
Vascularites nécrosantes systémiques : inscription de spécialités pharmaceutiques pour la prise en charge (L. 162-17-2-1 du CSS)

 
Européenne
Européenne
Le Comité d'Experts Maladies Rares de l'Union Européenne aborde des points clés lors de sa quatrième réunion
La consultation sur le plan maladies rares au Royaume-Uni lancée lors de la Journée des Maladies Rares

 
Internationale
Internationale
Lancement du Registre des tests génétiques aux Etats-Unis

 
Nouveaux syndromes
Une mutation germinale du gène ATR dans un syndrome de prédisposition au cancer à transmission autosomique dominante avec anomalies ectodermiques modérées
Une dégénérescence cérébello-rétinienne infantile associée à une anomalie de l’aconitase mitochondriale
Dysplasie osseuse avec incurvation des membres de type FGFR2, une maladie du squelette due à une mutation de FGFR2 perturbant la signalisation FGF
Des troubles du langage et du comportement associés à une dysmorphie chez des patients présentant des mutations impliquant le gène SOX5

 
Nos gènes se dévoilent
Un syndrome d’accumulation du manganèse dans le foie et le cerveau dû à une mutation identifiant la protéine SLC30A10 comme un transporteur de Mn chez l’Homme
Ostéolyse carpo-tarsienne multicentrique avec ou sans néphropathie : des mutations de MAFB connu pour agir sur l’ostéoclastogenèse et le développement rénal
Encéphalopathie épileptique infantile précoce : une mutation de novo du canal sodium voltage-dépendant SCN8A perturbe le courant sodique dans le cerveau
Dystrophie cornéenne endothéliale de Fuchs : des mutations du gène LOXHD1 engendrent une forme tardive dominante et affectent aussi l’audition
Symdrome d’Olmsted : les lésions de la peau dues à des mutations affectant le canal ionique TRPV3, principalement exprimé dans les tissus neuroectodermiques
Syndrome de Coffin-Siris : un rôle important des mutations de composantes du complexe SWI/SNF impliquées dans d’autres défaillances intellectuelles
Déficit immunitaire primitif avec déficit en cellules NK : première mutation trouvée chez l’Homme dans le gène MCM4 impliqué dans la réplication de l’ADN
Syndrome de Kallmann : une délétion du gène SEMA3A confirme son rôle dans le contrôle neuronal de la puberté et le développement du système olfactif
Thrombocytose familiale : la première mutation germinale du gène JAK2 identifiée comme cause de maladie hématopoïétique héréditaire

 
La recherche, jour après jour

 
Recherche fondamentale
Recherche fondamentale
Sclérose latérale amyotrophique : un déficit du transport axonal n’est ni nécessaire ni suffisant pour entraîner la dégénération axonale chez les modèles murins
Anomalie du tube neural : une prédisposition chez l’humain et la souris présentant des mutations de gènes codant pour le système de clivage de la glycine
Neuroblastome : une origine génétique comprenant des chromothripsis et des anomalies de structure des gènes de la croissance neuritique

 
Recherche clinique
Recherche clinique
Hypophosphatasie : effets bénéfiques d’une thérapie de substitution enzymatique sur les manifestations squelettiques et les fonctions respiratoire et motrice
Maladie de Cushing : baisse des niveaux de cortisol sous pasireotide, un analogue de la somatostatine inhibant la sécrétion d’ACTH
Maladie de Rendu-Osler-Weber : le bévacizumab normalise le débit cardiaque et réduit la sévérité des épisodes d’épistaxis
Maladie de Behçet : XOMA 052, un anti IL-1β, réduit rapidement et durablement l’inflammation intraoculaire chez des patients atteints d’uvéite résistante
Leucémie à tricholeucocytes : un traitement par fludarabine et rituximab est bien toléré, sûr et efficace pour les rechutes et les formes réfractaires
Lymphome de type MALT : un excellent résultat clinique à long terme après éradication de H. pylori chez des patients atteints au niveau de la muqueuse gastrique
La tétralogie de Fallot est associée à des duplications d’une région du chromosome 1q21.1 pouvant impliquer le locus du gène GJA5 codant une connexine cardiaque

 
Thérapeutique
Thérapeutique
Myasthénie auto-immune : la force musculaire améliorée par un activateur de la troponine sensibilisant les fibres rapides du muscle squelettique au calcium
Sclérodermie systémique : (PHTE)2NQ réduit la fibrose du poumon et de la peau chez la souris en modifiant le statut redox des fibroblastes activés

 
Thérapie génique
Thérapie génique
Dystrophie musculaire de Duchenne : augmenter les quantités de chaînes β1D chez la souris mdx réduit les dommages aux fibres musculaires
Amyotrophie spinale proximale : administré tôt par voie intrathécale, un morpholino ciblant un régulateur d'épissage de SMN2 allonge la vie de la souris
Maladie de Steinert : des oligonucléotides antisens dirigés contre l'ARN pathogène réduisent la transcription toxique en culture et chez la souris

 
Prise en charge et traitement
Quoi de neuf à propos de la glomérulonéphrite membranoproliférative ?
Lymphome de Burkitt : un tour d’horizon comparant le diagnostic, la prise en charge et l’issue entre pays à bas et hauts revenus
Une revue sur les pathologies génétiques du surfactant
Une mise à jour des dernières avancées concernant l’épidermolyse bulleuse acquise

 
Recommandations pour la pratique
Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD) : un consensus français pour le dépistage, le diagnostic et la prise en charge

 
Financer sa recherche
Rhumatismes inflammatoires chroniques : ARTHRITIS Fondation Courtin lance son appel d’offres 2012

 
Colloques, séminaires et cours
World Pulmonary Hypertension Day-Scientific Symposium
8th International Congress on Autoimmunity
7th Alstrom Syndrome International Family Conference and Scientific Symposium
CILIA 2012 - Cilia in Development and Disease
Sixth International Alkaline Phosphatases Symposium
12th International Conference on Myasthenia Gravis and Related Disorders
6th European Conference on Rare Diseases & Orphan Products
Symposium on Neurocognitive Developmental Disorders
5th International Conference on Ectodermal Dysplasia (ED 2012)
Congrès des sociétés médico-chirurgicales de pédiatrie
2nd Annual Orphan Drug Congress 2012
1st European Conference on Aniridia
10th International primary hyperoxaluria workshop
7th World Rett Syndrome Congress
European Human Genetics Conference 2012
11th Conference of the International Association of Bioethics: Bioethics and the Future, and the Future of Bioethics
European Working Group on Gaucher Disease Meeting
Congrès mondial 2012 de la FMH (Fédération mondiale de l’hémophilie)
Retina International World Congress
3rd Annual Orphan Drug Summit
7th European Elastin Meeting
The 13th International Meeting on Human Genome Variation and Complex Genome Analysis (HGV2012)
First International Symposium on the Ehlers-Danlos Syndrome
15th biannual Meeting fo the European Society for Immunodeficiencies
Déficit intellectuel : des gènes au traitement – Deuxième Conférence Jacques Monod dédiée au déficit intellectuel
Second International Conference on Esophageal Atresia: From the Fetus to the Adult
15th Society for the Study of Behavioural Phenotypes International Research Symposium and Education Day: Social Phenotypes in Genetic Disorders
3rd Pan-European Conference on Haemoglobinopathies and Rare Anaemias
The Second Joint International Symposium on Neuroacanthocytosis and Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation
International Ataxia Research Conference
10th Asia-Pacific Conference on Human Genetics
8th International Prader-Willi Syndrome Conference
Master of Science in Haemoglobinopathy
EuroGentest Quality Management and Accreditation/Certification of Genetic Testing Workshops
Orphan Academy 2012 programme
European School of Genetic Medicine (ESGM) courses
Dysmorphologie Orale
Summer School for Clinical practice guidelines on rare diseases
Epidermolysis Bullosa – An Introduction and Advanced Management courses
Goldrain Course in Clinical Cytogenetics 2012
Goldrain Course in Prenatal Genetic Diagnosis
 
commentaires

Orphanews, edition du : 3 Avril 2012

Publié le 3 Avril 2012 par serge dans maladies mitochondriales

Orphanews : newsletter du 3 Avril 2012
 
Editorial
La Journée Internationale des Maladies Rares : de mieux en mieux chaque année !

 
Nouveautés Orphanet
 
Textes
Encyclopédie Orphanet professionnelle en langue anglaise

 
Politique de recherche et de santé
 
Nationale
Maladies Rares Info Services : prochain t’chat le jeudi 5 avril à 13h
 
Européenne
L’impact de la réforme de la Commission européenne concernant la protection des données sur les informations médicales
Une nouvelle vidéo de la DG Sanco sur le processus d’autorisation des médicaments dans l’UE
L’EMA publie des recommandations sur l’utilisation des méthodologies pharmacogénétiques dans l’évaluation pharmacocinétique des médicaments

 
Bioéthique et législation
Une étude sur la législation régissant les tests génétiques en Europe occidentale

 
Nouveaux syndromes
Des mutations homozygotes du gène AFG3L2 trouvées dans une forme d’ataxie spastique élargissant le spectre des maladies liées aux m-AAA protéases
Une maladie héréditaire associant splénomégalie, cytopénie et baisse de l’acuité visuelle
Trois cas de délétion terminale du chromosome 20p présentant un phénotype similaire

 
Nos gènes se dévoilent
Hypogonadisme hypogonadotropique congénital sans anosmie : une mutation inactivant le gène KISS1 bloque la progression de la puberté
Syndromes de Seckel et de Jawad : CtIP mis en cause, avec des mutations entravant la voie ATR et révélant un nouveau mécanisme génétique pour le premier
Cardiomyopathie dilatée familiale isolée : des mutations du gène DOLK réduisent la O-mannosylation de l’α-dystroglycane en perturbant la N-glycosylation
Lissencéphalie : des mutations faux-sens de novo du gène DYNC1H1 engendrent un déficit intellectuel sévère associé à des anomalies de la migration neuronale
Anémies de Fanconi : un nouveau groupe défini par des mutations de XRCC2
Le déficit en coenzyme Q10 peut être associé à une haploinsuffisance du gène COQ4
Syndrome de Joubert et maladies associées : des mutations engendrant des anomalies ciliaires identifiées sur les gènes CEP41 et TMEM138
Ichtyose congénitale autosomique récessive : des mutations de PNPLA1 trouvées chez le chien et l’homme impliquent le métabolisme des lipides épidermiques
Leucoencéphalopathie héréditaire diffuse avec sphéroïdes : des mutations du gène CSF1R classent la maladie parmi les microgliopathies
Syndrome de Perlman et susceptibilité au néphroblastome : mise en évidence de mutations dans DIS3L2
Calcinose striopallidodentée bilatérale : des mutations du gène SLC20A2 confèrent un rôle majeur aux modifications de l’homéostasie du phosphate
Dans le syndrome CANDLE, dû à des mutations de la sous-unité du protéasome PSMB8 : la voie de l’interféron comme cible thérapeutique ?
Intestin court congénital : des mutations perte de fonction du gène CLMP semblent perturber la formation des jonctions serrées et le développement de l’intestin
Hyperaldostéronisme primitif rare : des mutations affectant le canal potassique KCNJ5 engendrent des phénotypes et des conséquences cliniques variés
Epidermolyse bulleuse simple autosomique récessive : la perte d’expression de DST atteint l’intégrité des hémidesmosomes des kératinocytes de la couche basale
Anomalie du développement sexuel 46,XY : le gène WWOX impliqué dans le développement des gonades
L’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique et/ou familiale est associée avec des mutations du gène BMPR1B
Hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né : des mutations identifiées sur le gène codant le récepteur 1 de la corticolibérine (CRHR1)
Maladie de Coats « like » avec microangiopathie cérébrorétinienne, calcifications et kystes : des mutations du gène CTC1 impliqué dans la maintenance de l’ADN

 
La recherche, jour après jour
 
Recherche fondamentale
Dyskinésie ciliaire primitive : la souris iv reproduit le phénotype physiologique de l’immobilité ciliaire des voies respiratoires avec une mutation de Dnahc11
Pemphigus vulgaire : un modèle murin adulte du transfert passif pour étudier le rôle des anticorps anti-desmogléine 3 au niveau de la peau
Epidermolyse bulleuse simple de type Ogna : les anomalies de l’hémidesmosome dues à une protéolyse de la plectine 1a reproduites dans un modèle murin
Diabète insipide d'origine centrale : le rôle-clé des récepteurs β des oxystérols (ou liver X receptors) dans la balance hydrique du cerveau et du rein
 
Recherche clinique
Maladie du greffon contre l'hôte : un effet préventif et inoffensif des radiations UVB après une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques
Epilepsie avec crises myoclono-astatiques : le rufinamide agit sur les crises avec une efficacité qui tend à diminuer avec le temps
Dystrophie facio-scapulo-humérale : des porteurs sains et des hétérozygotes composites malades remettent en cause le conseil génétique et le diagnostic prénatal
Splénomégalie myéloïde : le ruxolitinib pris en continu par voie orale peut réduire la splénomégalie et améliorer la qualité et la durée de vie des malades
Syndrome TRAPS : l’étanercept réduit les symptômes et les niveaux sériques des marqueurs inflammatoires mais l’adhésion thérapeutique à long terme est difficile
Ataxie de Friedreich : l’érythropoïetine n’a pas d’effet hématologique, clinique ou biochimique significatif
Poïkilodermie : une neutropénie doit être recherchée chez les cas de poïkilodermie pour éviter les erreurs de diagnostic
Drépanocytose : les caractéristiques rhéologiques du sang proposées comme indicateur de risque vaso-occlusif
Amylose : un typage fiable grâce à l'analyse protéomique des tissus adipeux sous-cutanés
Tumeur stromale gastro-intestinale : des schémas de stratification du risque pourraient préserver du surtraitement des cas ne nécessitant que la chirurgie
Démence fronto-temporale avec maladie du motoneurone : des troubles mentaux chez les malades ayant une sclérose latérale amyotrophique avec mutation de C9orf72
 
Cellules souches
Drépanocytose : des nucléases à doigt de zinc corrigent in situ la mutation responsable dans des cellules souches pluripotentes humaines induites
Maladie de Krabbe : l’injection intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses issues de la moelle osseuse atténue la neuropathologie chez la souris
Amyotrophie spinale proximale de type 1 : l’expression de SMN dans des cellules souches pluripotentes induites restaure la différentiation du motoneurone
 
Thérapeutique
Maladie de Huntington : la perfusion intraventriculaire de ganglioside GM1 induit la phosphorylation de la huntingtine et restaure la motricité en modèle murin
Ataxie de Friedreich : l’importation d’une protéine de fusion TAT-frataxine dans la mitochondrie améliore la durée de vie et la fonction cardiaque de la souris
Mucopolysaccharidose de type 6 : l’injection intrathécale d’arylsulfatase B recombinante réduit l’accumulation de GAG au niveau de la dure-mère du chat
Syndrome de Williams : une réduction de l’activité de la NADPH-oxydase améliore le phénotype cardiovasculaire dans un modèle murin
 
Thérapie génique
Dystrophie musculaire de Duchenne : l’expression de la dystrophine cardiaque durablement restaurée chez le chien par la technique du saut d’exon
Syndrome de Bernard-Soulier : un transfert du gène humain GPIbα par lentivirus peut permettre une correction sensible du phénotype chez la souris
 
Approches diagnostiques
Dystrophie musculaire de Duchenne et Becker : un outil procurant une caractérisation complète des transcrits du gène DMD et un diagnostic moléculaire précis
Syndrome de Lynch : une technique testant sans cellules l’activité de gènes MMR dans les formes associées à des variants à signification incertaine

 
Prise en charge et thérapie
Sclérose latérale amyotrophique : une version révisée du guide de prise en charge de la Fédération européenne des sociétés de neurologie
Evaluation des déficiences intellectuelles : recommandations françaises et américaines
Une revue sur l’ataxie cérébelleuse autosomique récessive
Maladie de Fabry : mise au point d’un indice pronostique de sévérité
Lupus érythémateux disséminé de l'enfant : des protocoles d’induction thérapeutique pour la néphropathie lupique proliférative nouvellement diagnostiquée
Un nouveau livret sur les syndromes mitochondriaux

 
Médicaments orphelins
Treize nouvelles désignations orphelines au mois de mars 2012
Une évaluation du processus décisionnel de remboursement des médicaments orphelins en Belgique

 
Colloques, séminaires et cours
Symposium International sur les glycogénoses hépatiques
4th International Conference on Primary Central Hypoventilation
Myomatrix 2012 Conference
World Pulmonary Hypertension Day-Scientific Symposium
8th International Congress on Autoimmunity
CILIA 2012 - Cilia in Development and Disease
Sixth International Alkaline Phosphatases Symposium
12th International Conference on Myasthenia Gravis and Related Disorders
6th European Conference on Rare Diseases & Orphan Products
5th International Conference on Ectodermal Dysplasia (ED 2012)
Congrès des sociétés médico-chirurgicales de pédiatrie
1st European Conference on Aniridia
10th International primary hyperoxaluria workshop
7th World Rett Syndrome Congress
European Human Genetics Conference 2012
11th Conference of the International Association of Bioethics: Bioethics and the Future, and the Future of Bioethics
European Working Group on Gaucher Disease Meeting
Congrès mondial 2012 de la FMH (Fédération mondiale de l’hémophilie)
Retina International World Congress
7th European Elastin Meeting
First International Symposium on the Ehlers-Danlos Syndrome
15th biannual Meeting fo the European Society for Immunodeficiencies
Déficit intellectuel : des gènes au traitement – Deuxième Conférence Jacques Monod dédiée au déficit intellectuel
3rd Pan-European Conference on Haemoglobinopathies and Rare Anaemias
The Second Joint International Symposium on Neuroacanthocytosis and Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation
International Ataxia Research Conference
10th Asia-Pacific Conference on Human Genetics
8th International Prader-Willi Syndrome Conference
Master of Science in Haemoglobinopathy
EuroGentest Quality Management and Accreditation/Certification of Genetic Testing Workshops
Orphan Academy 2012 programme
European School of Genetic Medicine (ESGM) courses
Dysmorphologie Orale
Epidermolysis Bullosa – An Introduction and Advanced Management courses
Goldrain Course in Clinical Cytogenetics 2012

 
A lire
Une lettre d’information sur les maladies endocriniennes rares de la croissance
Children’s Upper and Lower Limb Orthopaedic Disorders
Diagnostic et prise en charge des maladies cardiaques congénitales chez l’adulte
Le droit appliqué aux malades
commentaires