Les maladies mitochondriales

Editorial

	Première assemblée générale des centres de référence maladies rares au ministère de la Santé le 19 décembre 2012 dans le cadre du PNMR 2011-2014


Nouveautés Orphanet
	Orphanet améliore la spécificité de l'affichage pour les résultats de recherche de services experts
	Une information toujours plus précise sur les gènes impliqués dans les maladies rares


Politique de recherche et de santé

	Nationale

		Protocoles nationaux de diagnostic et de soins (PNDS) de la HAS : nouvelle méthode d’élaboration et liste actualisée des PNDS disponibles
		Colloque InVS-Inserm-INCa « Registres et politique de santé publique »
		Autorisation du Centre national de ressources pour les handicaps rares à composante épilepsie sévère
		L’INCa publie un guide à destination des patients sur les traitements du cancer du pancréas

	Européenne

		Consultation publique sur la mise en œuvre de réseaux européens de référence : il est encore possible de participer


Nouveaux syndromes

	Des mutations de novo du gène PACS1 impliquées dans un syndrome de déficit intellectuel avec caractères cranio-faciaux spécifiques
	Une fragilité de la peau héréditaire liée de façon inattendue à une mutation du gène EXPH5
	Des disruptions du gène LINC00299 identifiées chez des patients atteints d’anomalies du développement
	Une mutation du gène ZNF335 identifiée dans des cas de microcéphalie sévère
	Une hypothyroïdie d'origine centrale liée à l'X avec accroissement précoce du volume testiculaire due à des pertes de fonction du gène IGSF1
	Une diarrhée congénitale avec hyperlipidémie chez deux enfants porteurs d'une mutation du gène DGAT1
	Une obésité précoce associée à des troubles du comportement chez des porteurs de mutations du gène SH2B1
	Une nouvelle atrésie de l’œsophage syndromique avec dysostose mandibulo-faciale engendrée par des mutations du gène EFTUD2
	Petite taille, hypospadias, anomalies de la colonne vertébrale et déficit intellectuel : peut-être un nouveau syndrome ?


Nos gènes se dévoilent

	Syndrome de blépharophimosis-déficit intellectuel : des mutations du gène UBE3B dans une forme autosomique récessive avec de faibles taux de cholestérol
	Dystonie cervicale : des mutations du gène ANO3 impliquées dans un type autosomique dominant avec tremblements de la tête et des membres supérieurs
	Acidurie 2-aminoadipique : des mutations faux sens et non sens du gène DHTKD1 chez deux patientes avec un phénotype modéré
	Maladie de Charcot-Marie-Tooth autosomique dominante type 2 : une mutation du gène DHTKD1 causant un dysfonctionnement mitochondrial et des nerfs périphériques
	Maladie de Charcot-Marie-Tooth liée à l'X type 4 : une mutation de AIFM1 élargit considérablement le spectre des phénotypes liés à des défauts de ce gène
	Neuropathie motrice distale héréditaire type 7 : une mutation de SLC5A7 suggère un rôle du transport de la choline dans les neuropathies motrices idiopathiques
	Lissencéphalie de type 2 : des mutations liées à des défauts de vascularisation cérébrale sur ISPD et à des anomalies gonadiques et du tube neural sur TMEM5
	Neurodégénérescence avec surcharge cérébrale en fer : des mutations de WDR45 dans une forme dominante liée à l’X affectant le développement puis le système nerveux
	Dystrophie facio-scapulo-humérale : le type 2 est dû à l’effet d’une mutation du gène SMCHD1 sur un allèle de D4Z4 en état d’exprimer DUX4
	Neuropathie des petites fibres due à une canalopathie sodique : identification de mutations de Nav1.8 (SCN10A) qui pourraient contribuer à la douleur neuropathique
	Myopathie viscérale familiale : la première mutation prédisposante identifiée sur le gène ACTG2 chez une famille sévèrement atteinte au niveau du grêle
	Microcéphalie primaire autosomique récessive : une mutation du gène CASC5 introduit le kinétochore dans le groupe des acteurs de la microcéphalie
	Hypotrichose congénitale de Marie Unna : une nouvelle mutation causale trouvée sur le gène EPS8L3
	Communication interventriculaire : une mutation du gène GATA5 identifiée chez des cas de CIV sous-artérielle
	Scaphocéphalie isolée : BMP2 et BBS9 plausibles gènes candidats
	Maladie de Behçet : un locus de susceptibilité non HLA détecté sur le gène STAT4 qui, surexprimé, induirait une production néfaste de cytokines inflammatoires
	Dystrophie cornéenne endothéliale de Fuchs : une répétition de trinucléotides sur le gène TCF4 suggère une forte corrélation avec ce genre de défaut


La recherche, jour après jour


	Recherche clinique
		Dystrophie musculaire de Becker : une dose unique de tadalafil restaure la circulation sanguine dans le muscle en relançant la signalisation NO-GMPc
		Hypersomnie idiopathique : l’hyper somnolence pourrait être engendrée par un constituant du liquide céphalorachidien des sujets atteints
		Neurofibromatose de type 1 : l’imatinib mésilate administré pendant au moins 6 mois réduit le volume des tumeurs avec des résultats variables selon les cas
		Maladie du greffon contre l'hôte : l’injection de cellules stromales mésenchymateuses combat la sécheresse oculaire en générant des cellules T CD8+CD28−
		Maladie de Fabry : le chlorhydrate de migalastat corrige le déficit enzymatique de façon mutation-dépendante
		Cancer du côlon héréditaire non polyposique : l’amidon résistant ne procure pas l’effet protecteur attribué aux fibres alimentaires face au cancer colorectal
		Syndrome de l'intestin court : l’effet trophique sur l’intestin du téduglutide réduit le recours à la nutrition parentérale au stade de défaillance intestinale
		Cholestase gravidique intrahépatique : l’acide ursodéoxycholique réduit le prurit, améliore les tests hépatiques et pourrait aussi profiter au fœtus
		Syndrome d'Allan-Herndon-Dudley : tests thyroïdiens quasi normaux, hypermétabolisme, perte de poids et recours à la sonde gastrique réduits avec le DITPA
		Leucémies à chromosome Philadelphie : le ponatinib efficace chez des patients auparavant résistants à d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase
		Phéochromocytome-paragangliome héréditaire : les mutations de SDHB plus à risque que celle de SDHD même si ce risque a été surévalué jusqu’ici
		Maladies engendrées par des mutations de l’ADN mitochondrial : une grande variété de pathologies

	Thérapeutique

		Achondroplasie : analogue du CNP, le BMN 111 relance la croissance osseuse et atténue le nanisme chez la souris modèle
		Surdité neurosensorielle mitochondriale non syndromique secondaire à une exposition aux aminoglycosides : rôle protecteur d’un anti-apoptotique chez le cochon
		Dystrophie myotonique de type 1 : l’inhibition de GSK3β améliore la force musculaire et réduit la myotonie chez la souris modèle
		Glycogénose par déficit en maltase acide : l’enzyme de remplacement plus efficace chez la souris quand elle est associée au chaperon N-acétylcystéine
		Dysautonomie familiale : des molécules aptes à restaurer l’expression du gène défaillant isolées à partir de cellules souches pluripotentes induites de patients
		Sclérose latérale amyotrophique : réduire l’activité enzymatique de Dbr1 supprime l’accumulation toxique de TDP-43 dans le neurone humain et chez le rat
		Hydrocéphalie congénitale : restaurer la prolifération des progéniteurs neuraux exprimant NG2 et PDGFR-α réduit le volume des ventricules chez la souris
		Syndrome d'Angelman : le dysfonctionnement moteur provient d’une inhibition tonique diminuée dans les cellules granulaires du cervelet chez la souris

	Thérapie génique
		Hémophilie A : un gène FVIII de remplacement injecté en période néonatale procure une correction à long terme sans réponse immunitaire chez la souris
		Dystrophie musculaire de Duchenne : un silencing par ARNsh relayé par AAV améliore la pathologie musculaire chez la souris mdx
		Syndrome de Wiskott-Aldrich : un transfert du gène WASP améliore significativement la fonction des cellules dendritiques in vitro et chez la souris modèle
		Hémophilie B : thérapie génique améliorée sans effets thrombotiques au moyen d’un transfert de facteur IX suractif chez la souris et le chien

	Approches diagnostiques

		Dystrophie musculaire des ceintures : une identification parfois difficile faute de spécificités cliniques, histologiques ou moléculaires
		Mucoviscidose et amyotrophie spinale proximale : un diagnostic prénatal précoce non-invasif fiable grâce à l’étude de cellules fœtales trophoblastiques circulantes
		Trois études du potentiel des puces à ADN et du séquençage du génome entier pour le diagnostic prénatal/périnatal et l’analyse génomique en cas de mort fœtale
		Anomalie du développement du rein et des voies urinaires : la néphrogenèse semble très sensible aux variations du nombre de copies
		Cholangite sclérosante primitive et cholangiocarcinome peuvent être différenciés par une analyse protéomique de l’urine
		Ciliopathie avec néphronophtise : une méthode d’analyse des mutations fiable et rentable


Prise en charge et traitement
	Syndrome de Bardet-Biedl : une revue de génétique pratique
	Syndrome d'Alport : un tour d’horizon s’attachant aux rôles de la pathologie du podocyte et de la matrice extracellulaire
	Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique et/ou familiale : quoique devenue moins dangereuse, la grossesse présente toujours des risques certains
	Syndrome de l'X fragile : une revue
	Maladies auto-immunes et inflammatoires : l’injection intraveineuse d’immunoglobulines hier, aujourd’hui et demain
	Porphyrie : dernières avancées dans les domaines du diagnostic et du traitement
	Syndrome de Pallister-Killian : plusieurs articles de l’American Journal of Medical Genetics précisent le phénotype et les différentes anomalies génétiques associées
	Publication de versions mises à jour de trois guides pour la prescription et la réalisation des tests génétiques


Recommandations pour la pratique
	Maladies de l'X fragile : faut-il dépister les mutations du gène FMR1 ?


Gestion de données
	KAWA-NET, Registre Français de la Maladie de Kawasaki : premier bilan à deux ans


Médicaments orphelins

	Huit nouvelles désignations orphelines au mois de janvier 2013
	ATU de cohorte pour Phéburane^® dans le traitement de certains troubles du cycle de l’urée
	Rappel de l’ANSM et de la SFH sur le cadre de délivrance des ATU nominatives de Campath (alemtuzumab)
	Evaluation de médicaments dans des situations non conformes à l’AMM : recommandations de l’ANSM concernant l’infliximab et le tocilizumab
	La Commission d’AMM de l’ANSM recommande que deux anticancéreux récemment autorisés, Adcetris^® et Pixuvri^®, soient réservés à l’usage hospitalier
	Synthèse d’avis de la Haute Autorité de Santé sur des indications relatives à plusieurs maladies rares


Financer sa recherche
	1^er appel à projets de la Fondation maladies rares en Sciences humaines et sociales
	Ouverture de l’appel à projets de recherche 2013 de l’ANSM : des perspectives pour les maladies rares
	Agence nationale de la recherche : deux appels à projets de recherche européens pour les maladies neurodégénératives dans le cadre du programme européen JPND
	Appel à projets 2013 du Fonds de recherche sur l'hyperplasie congénitale des surrénales : « Pathophysiology and therapeutic challenges of Congenital Adrenal Hyperplasia »
	Appel d’offres 2013a de la Fondation Jérôme Lejeune pour le financement de recherches sur la déficience intellectuelle d’origine génétique


Colloques, séminaires et cours

	First Oxford Symposium on Rare Diseases: Protein Misfolding and Aggregation
	3^e journée Mondor de la Myofasciite à Macrophages
	Epposi Conference on Building a Framework for Societal Benefits Approach to Health Technology Assessment
	5th International Meeting on Pulmonary Rare Diseases and Orphan Drugs
	3^e Journée nationale des maladies cardiaques héréditaires
	Hereditary and Familial Cancer In The Personal Genomics Era
	Congrès national de la Société Française de Dépistage Néonatal
	Journées de réflexion clinique 2013
	3rd Annual World Orphan Drug Congress
	First GENCODYS International Conference: Integrative Networks in Intellectual Disabilities
	1st Conference of the International Rare Diseases Research Consortium
	World Federation of Hemophilia 13th International Musculoskeletal Congress 2013
	Autoinflammation 2013: 7th International Congress of the International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases
	Congrès annuel de la Fondation ARSEP « Multiple Sclerosis in Children and Remyelination »
	3^e colloque international SAF France : Les troubles causés par l’alcoolisation prénatale : Prévention, Diagnostic et Accompagnement
	4th International DSD (Disorders of Sex Development) Symposium
	European Human Genetics Conference 2013
	World Orphan Drug Congress Asia
	9th European Cytogenetics Conference
	8th International Prader-Willi Syndrome Conference
	8th DbI (Deafblind International) European Conference: Identities and changes - Commonalities across deafblindness - Learning from each other
	International Congress of Pediatrics 2013 (ICP 2013)
	ESH International Conference on Multiple Myeloma
	World Cord Blood Congress IV and Innovative Therapies for Sickle Cell Disease
	First International Primary Immunodeficiencies Congress (IPIC)
	RARE 2013 – Les Rencontres Eurobiomed des maladies rares

	EuroGentest Quality Management and Accreditation/Certification of Genetic Testing Workshops
	European Cytogeneticists Association Courses : European Advanced Postgraduate Course in Classical and Molecular Cytogenetics 2013
	Orphan Academy 2013 programme
	Master of Science in Haemoglobinopathy
	The Curriculum in Iron Metabolism & Related Disorders


Médias et presse
	Informatique Médicale, e-Santé – Fondements et applications
	La thérapie génique vue par Marina Cavazzana-Calvo

Orphanews : newsletter du 24 Janvier 2013

L'Alliance Maladies Rares vous adresse ses meilleurs vœux