Orphanews : newsletter du 20 Mars 2013

Editorial
		6e Journée internationale des maladies rares
	Politique de recherche et de santé
		Nationale
			L’INCa publie la synthèse de l’activité d’oncogénétique 2011
			Deux nouveaux protocoles nationaux de diagnostic et de soins (PNDS) de la HAS
	Nouveaux syndromes
		Une cardiomyopathie hypertrophique mitochondriale infantile chez deux sœurs porteuses d’une mutation du gène MRPL44
		Des mutations du gène ASXL3 associées à un nouveau syndrome présentant des ressemblances phénotypiques avec le syndrome de Bohring-Opitz
	Nos gènes se dévoilent
		La migraine hémiplégique familiale ou sporadique fait partie des troubles paroxystiques pouvant résulter de mutations du gène PRRT2
		Paraplégie spastique autosomique récessive type 46 : des mutations du gène GBA2 établissent un lien avec le métabolisme des glucosylcéramides
		Ataxie spastique cérebelleuse autosomique récessive : un rôle vraisemblable de mutations du gène GBA2
		Dysplasie métaphysaire - dysmorphie – brachydactylie : un lien avec des mutations du gène RUNX2 apparemment gain de fonction
		Le syndrome d'Ochoa peut être dû à des mutations du gène LRIG2 également muté dans certains reflux vésico-urétéraux non syndromiques
		Anophtalmie - microphtalmie : des mutations d’ALDH1A3 dans une forme récessive pouvant associer d’autres anomalies
		Myopathie avec agrégats tubulaires : identification de mutations du gène STIM1 lui conférant une activation constitutive
		Amélogenèse imparfaite de type hypocalcifié : des mutations du gène SLC24A4 peuvent perturber la formation de l’émail
		Schizencéphalie : des mutations du gène COL4A1 chez des patients présentant diverses anomalies associées
		Surdité neurosensorielle non syndromique autosomique récessive type DFNB : rôle prouvé pour le gène SYNE4 et suspecté pour le gène SUN1
		Convulsions infantiles bénignes familiales : une mutation de KCNQ3 trouvée dans une famille sur 29 étudiées
		Kératodermie palmoplantaire mutilante avec plaques kératosiques péri-orificielles : une mutation de MBTPS2 impliquée dans une forme liée à l’X
		Le syndrome de Meckel peut résulter de mutations du gène TMEM231, tout comme le syndrome de Joubert
		Syndrome dysequilibrium : une mutation faux-sens d’ATP8A2 en cause dans une famille affectée par ce phénotype neurologique sévère
		Déficit isolé en CoQ-cytochrome C oxydoréductase : des mutations d’UQCRC2 chez des nouveau-nés présentant hypoglycémie, acidose lactique, cétose et hyperammoniémie
		Rétinite pigmentaire : des mutations de RP1L1 causent une forme autosomique récessive
		Microangiopathie glomérulaire : des mutations du gène DGKE dans une forme de type membranoproliférative avec anomalies endothéliales
		Epilepsie myoclonique progressive sévère précoce avec dystonie : une mutation du gène TBC1D24 épargnant l’une des quatre isoformes connues
		Hernie diaphragmatique congénitale : des mutations récessives du gène FREM1 peuvent engendrer la forme isolée
		Infertilité masculine : des mutations de NANOS1 liées à deux phénotypes, le syndrome des cellules de Sertoli seules (SCO) et l’oligo-asthéno-tératozoospermie
		Fente labiale avec ou sans fente palatine : des mutations germinales du gène CDH1 accroissent le risque de forme non syndromique
		La lissencéphalie appartient au groupe des malformations corticales pouvant provenir de mutations des gènes TUBB2B et TUBA1A
		Trismus – pseudocamptodactylie : une mutation du gène TPM2 trouvée dans quatre familles élargit le spectre des myopathies liées à la β-tropomyosine
	La recherche, jour après jour
		Recherche clinique
			Rétinite pigmentaire et dystrophie des cônes et des bâtonnets : vision utile restaurée par un implant sous-rétinien fonctionnant sans caméra externe
			Hypertension artérielle pulmonaire : un traitement initial par tréprostinil améliore les épreuves fonctionnelles à l’effort de patients des classes II ou III
			Lymphome récidivant du système nerveux central : l’administration intraventriculaire de rituximab combiné à du méthotrexate est réalisable et efficace
			Maladie lymphoproliférative liée à au gène XIAP : de mauvais résultats avec les conditionnements myéloablatifs préalables à la greffe de cellules hématopoïétiques
			Glycogénose par déficit en maltase acide : l’ajout de bortézomib semble sûr et efficace dans la forme infantile en cas de réaction immunitaire déclenchée par l’enzymothérapie
			Syndrome de Majeed : l’inflammation systémique et osseuse contrôlée chez deux frères avec un traitement anti-IL-1
			Amylose secondaire : le tocilizumab jugule rapidement et de façon soutenue la progression de la maladie et peut ralentir celle de l’atteinte rénale
			Syndrome de Blau : bloquer l’IL-1 avec du canakinumab peut être une option intéressante quand les traitements conventionnels ont échoué
			Neuropathie optique héréditaire de Leber : six mois d’idébénone ont un effet bénéfique persistant environ 30 mois
			Atrophie optique autosomique dominante classique : des résultats préliminaires montrent une amélioration de la vision après un traitement par idébénone
			Dysferlinopathies : de mauvais résultats obtenus avec le déflazacort ne plaident pas en faveur du recours aux corticostéroïdes
			Syndrome de McCune-Albright : diagnostic précoce et traitement de l’excès de GH préviennent la neuropathie optique et la progression des troubles auditifs
			Neutropénie chronique : un dépistage des mutations du gène GATA2 recommandé en cas de monocytopénie associée compte tenu des risques d’évolution néfaste
		Cellules souches
			Médulloblastome : réduction significative de croissance tumorale avec une thérapie enzyme-promédicament relayée par des cellules souches neurales chez la souris
		Thérapeutique
			Neuromyélite optique : une déglycosylation enzymatique transforme une IgG pathogène en anticorps thérapeutique in vitro et chez la souris
			Vasculite : un rétinoïde de synthèse stoppe l’inflammation vasculaire dans un modèle murin probablement en inhibant la migration et l’activation des neutrophiles
			Ostéogenèse imparfaite : des vibrations du corps entier accroissent la formation et la résistance des os chez des souris
			Cirrhose biliaire primitive : un traitement par CTL-4-Ig réduit l’infiltration du foie par les cellules T et l’atteinte des cellules biliaires chez la souris
			Glioblastome : le « silencing » du miARN-21 favorise l’action du sunitinib en augmentant la sensibilité des cellules tumorales à son effet cytotoxique
			Pemphigus vulgaire: l’administration intradermique ou topique d’un peptide bloquant la dissociation des kératinocytes empêche les cloques chez la souris
			Dystrophie myotonique de type 1 : des ARN interférents ciblant les répétitions CUG du transcrit DMPK réduisent l’accumulation d’ARN toxiques et la myotonie chez la souris
			Syndrome de l'X fragile : la lovastatine normalise la synthèse protéique dans l’hippocampe et prévient l’épileptogenèse dans un modèle murin
		Thérapie génique
			Syndrome de Rett : une thérapie génique de remplacement par transfert intracrânien d’AAV9/MECP2 améliore la survie et le phénotype de jeunes souris mâles
			Cystinose : l’expression d’un transgène CTNS par des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques réduit la surcharge lysosomale en cystine chez la souris
			Amyotrophie spinale proximale : un transfert du gène SMN via une injection intramusculaire de vecteur scAAV9-SMN améliore la survie et la motricité chez des souris modèles
			Syndrome de Wiskott-Aldrich : des cellules CD34+ transduites permettent l’expression de la protéine WAS sans effet toxique in vitro et chez la souris
		Approches diagnostiques
			Rétinite pigmentaire et dystrophie des cônes et des bâtonnets : le séquençage ciblé de nouvelle génération est très utile au diagnostic, notamment pour les formes précoces
			Glycogénoses : le séquençage massivement parallèle particulièrement adapté au diagnostic des maladies cliniquement et génétiquement hétérogènes
	Prise en charge et traitement
		La HAS approuve l’utilisation de l’implant épirétinien ARGUS II
		Syndrome de Barth : une revue et un zoom sur les nouvelles données cliniques et moléculaires
		Polypose hyperplasique : face au développement rapide et continu des néoplasies colorectales, la prévention passe par l’endoscopie et la chirurgie
		Syndrome PHACE : compte-rendu d’une conférence de consensus sur l’utilisation du propranolol et revue sur les hémangiomes infantiles
		Syndrome de Klinefelter : ses multiples facettes nécessitent une prise en charge pluridisciplinaire
		Hydronéphrose congénitale : une prophylaxie antibiotique continue recommandée pour les jeunes enfants atteints d’une forme de haut grade
	Recommandations pour la pratique
		Maladie de Huntington : des directives pour le dépistage génétique
		Carcinome pancréatique familial et syndrome de Peutz-Jeghers : dépistage, surveillance et prise en charge des personnes à haut risque
		Polyneuropathie amyloïde familiale : un guide pour les cliniciens
	Dépistage et diagnostic
		Être informé ou non du statut d’hétérozygote de son enfant pour la mucoviscidose
		Etude sur le dépistage prénatal sérique tardif de la trisomie 21 en France
	Médicaments orphelins
		Synthèse d’avis de la Haute Autorité de Santé sur KALYDECO® (ivacaftor), potentiateur de la protéine CFTR
		L’Agence européenne (EMA) ouvre un nouveau chantier de réévaluation du rapport bénéfice/risque de médicaments destinés au traitement d’une maladie rare
	Financer sa recherche
		Appel d’offres 2013 de l’Association Vaincre les Maladies Lysosomales (VML)
		Subvention de recherche de la Fondation de l'Ataxie Charlevoix-Saguenay
	Partenariats, offres d'emploi
		Imagine recrute un responsable d’équipe en bioinformatique
	Colloques, séminaires et cours
		Journée Mondiale du Rein : « Stop aux agressions rénales » et « La maladie rénale chez l’enfant »
		Congrès national de la Société Française de Dépistage Néonatal
		Journées de réflexion clinique 2013
		Journée Scientifique sur l’Hyperplasie Congénitale des Surrénales
		3rd Annual World Orphan Drug Congress
		International Research Conference on Alpha-1 Antitrypsin: Alpha-1 Antitrypsin Liver Disease – Science and Therapeutic Potential 50 Years Later
		17e Journée de formation continue sur l’ostéogenèse imparfaite : Grossesse et ostéogenèse imparfaite
		First GENCODYS International Conference: Integrative Networks in Intellectual Disabilities
		1st Conference of the International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC)
		World Federation of Hemophilia 13th International Musculoskeletal Congress 2013
		ASI (Alström Syndrome International) Scientific and Medical Symposium
		e-tools and social networks for epidemiology
		Autoinflammation 2013: 7th International Congress of the International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases
		Congrès annuel de la Fondation ARSEP « Multiple Sclerosis in Children and Remyelination »
		3e colloque international SAF France : Les troubles causés par l’alcoolisation prénatale : Prévention, Diagnostic et Accompagnement
		4th International DSD (Disorders of Sex Development) Symposium
		European Human Genetics Conference 2013
		SPATAX meeting 2013 - Conférence internationale sur les dégénérescences spinocérébelleuses (réseaux Spatax et ASG)
		10th HHT Scientific Conference (hereditary hemorrhagic telangiectasia/Rendu-Osler-Weber disease)
		12th European Symposium on Congenital Anomalies
		World Orphan Drug Congress Asia
		6th International Conference on Children’s Bone Health
		9th European Cytogenetics Conference
		8th International Prader-Willi Syndrome Conference
		8th DbI (Deafblind International) European Conference: Identities and changes - Commonalities across deafblindness - Learning from each other
		International Congress of Pediatrics 2013 (ICP 2013)
		2nd Conference of EB-CLINET - Clinical Network of EB Centres and Experts
		Mitochondrial Disease: Translating biology into new treatments
		ESH International Conference on Multiple Myeloma
		3rd European Rett Syndrome Conference “Research Update & Preventive Management”
		Thalassemia International Federation World Congress
		World Cord Blood Congress IV and Innovative Therapies for Sickle Cell Disease
		First International Primary Immunodeficiencies Congress (IPIC)
		RARE 2013 – Les Rencontres Eurobiomed des maladies rares
		EuroGentest Quality Management and Accreditation/Certification of Genetic Testing Workshops
		Orphan Academy 2013 programme
		Master of Science in Haemoglobinopathy
		The Curriculum in Iron Metabolism & Related Disorders